难治移植物抗宿主病(GVHD-通称排异)有新的治疗方法
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造血干细胞移植( hematopoietic stem cell transp lantation, HSCT)作为目前最有效、最有发展前途的一种治疗恶性血液病、严重免疫缺陷病和骨髓造血功能衰竭等疾病的手段,已越来越被广泛应用于临床,特别是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)已经挽救了许多患者的生命。但目前移植物抗宿主病( graft versus host disease, GVHD)仍是骨髓移植或造血干细胞移植相关死亡的主要原因。造血干细胞的成功植入是HSCT发挥治疗作用的前提。在造血干细胞移植患者中, 多数经过了多次化疗,骨髓的微环境会受到损伤并因此降低它的造血支持作用。移植前预处理应用大量剂量化/放射治疗引起的骨髓基质损伤更加严重,HLA不符合移植,供给者差异输注造血干细胞数量不足,GVHD发生造血干细胞移植失败或移植延误,移植相关死亡率增加。骨髓造血微环境的完整对于HSCT后造血重建至关重要。最近,一些间充干细胞联合造血干细胞共同移植和间充干细胞输注治疗严重移植物抗宿主病的临床报道。体外培养研究证明, 骨髓MSC具有强大的扩增能力, 能在体外大量扩增具有自我更新的能力;间充质干细胞具有强大的造血支持和免疫调节作用.1995年Lazarus等进行的较早的I期临床研究显示,骨髓来源间充质干细胞经体外扩增4-7周后可安全输入恶性血液病患者,患者耐受性良好并未观察到明显不良反应,造血恢复较快。2005年Laxarus报道46 例患者接受HLA 相合的同供者来源的HSC 和体外扩增MSC 联合移植,急性GVHD 发生率为28%, 慢性GVHD 发生率为61%, 2年无病生存53%, 急、慢性GVHD 的发生率低于同期异基因干细胞移植。2004年Le Blanc等较早报道了一例输注第三者来源的半相合亲缘供者间充质干细胞治疗无关供者异基因移植后激素治疗无效的IV度急性内脏型移植物抗宿主病的结果近期疗效明显。空军总医院血液病研究中心燕红敏
目前初步临床结果显示,汇丰干细胞移植安全可行,可促进造血干细胞移植和减少移植后移植抗宿主病的发生,提高移植效果,降低最近的死亡率。此外,间充干细胞分布广泛,易于获得,免疫原性不足,间充干细胞可广泛应用于临床造血干细胞移植。
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