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产前诊断是预防的最好方式，如果妈妈有不良产史，或前一胎有新生儿重度黄疸史的孕产妇，应和爸爸一起做ABO血型和Rh血型检查，看是否有新生儿ABO溶血的可能。怀疑胎儿可能发生溶血病的孕妇应进行抗血型抗体测定。第一次测定一般在妊娠第4个月进行，这可作为抗体的基础水平。以后每月测定1次，妊娠7～8个月每半个月测定1次，第8个月后每周测定1次。必要时进行羊水检查和影像学检查。
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