CIK细胞在癌症生物免疫治疗中的应用现状
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癌症生物免疫治疗是一个新的发展方向,值得临床重视。免疫治疗的内容很多,包括肿瘤疫苗、细胞因子(白介素、干扰素等)、免疫体细胞(CIK、DC-CIK、LAK)治疗等。特别是在网上关于CIK生物治疗的宣传,CIK细胞似乎什么不能,感到误解了患者。因此,今天我们结合自己的经验,从客观科学的角度分析CIK治疗,了解成都中医药大学附属医院肿瘤科熊绍权
一、CIK免疫细胞是什么
CIK是英语cytokine-inducedkiller的缩写,翻译成细胞因子激活的杀伤细胞。这种细胞对癌细胞、病毒感染细胞有一定的杀伤作用,可以抗癌、抗病毒感染。CIK细胞是淋巴细胞的一种,其实人体血液中本来也有,只是数量不多。
二、怎么才能得到大量的CIK细胞?
从理论上讲,大量的CIK细胞应该有更强的抗癌作用。现在实验室可以人工培养得到很多CIK细胞,过程有点麻烦,但很简单。第一步是抽取患者外周的血,离心分离PBMC。PBMC是大型细胞,含有少量CD3+T细胞,该细胞可转换为CIK细胞。第二步,不同时间在PBMC细胞内加入干扰素、CD3抗体、白介素2等,经过2~3周的培养,细胞数量可扩大到100~1000倍。这是CIK细胞,但含有不同类型的混合细胞,其中有抗肿瘤,也有扩大但无抗癌作用的。
三、CIK细胞如何抗癌?在
之前,很多CIK细胞在实验室扩大,但只有一部分是抗癌细胞。只有符合表形(CD3+CD56+)的细胞,也符合表形(CD45RO+CD27lowCD28lowCD62L-CCR7-)的细胞才有抗癌效果。一般来说,扩展细胞中约有40%~60%的细胞符合要求。此外,有一种叫NKG2D的蛋白在CIK细胞表面必须有,因为CIK要靠这个蛋白去识别癌细胞表面蛋白,只有先识别才能抗癌。识别癌细胞后,在体内相关因素的作用下,CIK可以释放毒素杀死癌细胞。当然,CIK细胞还有其它一些途径可以抗癌。
四、CIK细胞的抗癌功效取决于哪些方面?
细胞总量不够?因为CIK是一个成熟的细胞,它不会一直活着,也会老化。输给患者体内1~2周后,抗癌活力大幅度降低。2.如果细胞总量足够,CD3+CD56+效果细胞量足够吗?不能只看总量就看质量。3.病人的体质适合治疗吗?CIK细胞输给患者体内后,依靠体内环境发挥作用,体质不同,效果也不同。4.肿瘤病灶大吗?肿瘤越大,癌细胞就越多,如果成千上万倍超过CIK细胞量,还有什么疗效。5.肿瘤组织结构如何?造血系统肿瘤,如白血病细胞处于游离状态,易被CIK细胞杀害。如果是实体瘤,由于癌细胞被各种致密结缔组织包裹,CIK细胞难以渗入肿瘤内部,效果不佳。
五、目前CIK治疗的临床疗效如何?
现在在网上流行炒菜,把CIK的抗癌疗效吹得神奇,事实如此吗?客观地说,CIK细胞治疗有很好的应用前景,但目前临床使用,效果仍有争议。事实上,除了中国,绝大多数国家还没有开始在临床上使用CIK来治疗癌症,这基本上是在实验阶段。有记载的临床研究,欧美国家也有几个,人数是十几个。迄今为止,国外国内指南还没有推荐CIK治疗癌症。
德国波恩大学2011年发表了权威文章,总结了以前世界的CIK临床研究,鉴定了其中的11个临床试验,发现其中有8个是中国制作的,只是用中文发表的。共患者426人,CIK治疗后肿瘤缩小的只有3人。虽然也有近24%的患者得到了病情的缓解,但是我国CIK治疗大多是配合化疗进行的,而且治疗效果比较好的白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等造血系统肿瘤,对肺癌、胃癌、肠癌等实体肿瘤的效果还是比较差的。文章最后认为,这些临床试验在设计方面非常不一致,不好评估疗效,CIK治疗对患者的长期生存是否有益,更不清楚。当然,文章对以后寄予了很多希望。(JCancer,ResClincol,2011;137(2):305-10)
六、目前国内CIK治疗的现状
国内CIK研究从1990年代中期开始,首先在四川和东部展开,逐渐运用。这个细胞在实验室培养扩大,很多生物公司也嗅到了商机。除了个别大学的附属医院有专业的实验室外,很多医院都委托生物公司进行CIK治疗,实际上临床医生也不能培养CIK细胞,也不知道细胞培养的细节。
CIK细胞,到底属于药物?还是医疗技术?如果是药品,应该有药品监督机构的标准和监测,每个患者的CIK细胞都应该有自己的批号,但实际上这是不可能的。如果是医疗技术,没有医师证和医学背景的公司实验员又怎能做临床医疗,以及如何对CIK细胞进行第三方质控以确保病人利益?这些,似乎又合理又矛盾。
当前,CIK治疗已被卫计委列为第三类医疗技术。
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