为何有的药物使用需要首剂加倍?日常用药还应注意这些事项
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医生医嘱里出现阿奇霉素首剂加倍?哌唑嗪首剂减半?这些用法用量是否科学合理呢?答案当然是肯定的。大多数药物在采取正常给药方式时无需首剂加倍或者首剂减量,但有一些药物使用需要首剂加倍,有的需要首剂减倍。这是为什么?请听逸仙药师介绍。
一、相关概念
首剂加倍:临床用药过程中,为了迅速使血药浓度达到稳态浓度,即坪值,使得药物迅速产生效应,常常采用首剂加倍的方法,即:第一次服药时,用药量要加倍。目的是使得药物在一个半衰期内迅速达到稳态浓度,可缩短药物达到有效浓度的时间,立即发挥治疗作用,迅速缓解病情。一般来说,“首剂加倍”的多为抗微生物药物。
首剂减量:是为患者对某种药物的耐受性着想。由于有些药物作用较强烈,首剂药物如按常规剂量给予,则容易导致患者不能耐受,即首剂效应或称首剂综合征。为避免首剂效应的发生,对某些药物就必须采取“首剂减量”法。引起首剂效应的常见药物主要见于治疗高血压药和心力衰竭药等。
二、那些常见药物需要首剂加倍?
1、抗微生物药物类
替考拉宁:一般感染,首剂:静脉给药0.4g,维持剂量:0.2g每日一次。重度感染:骨关节感染.败血症.心内膜炎.腹膜炎等。首剂:每12小时静脉给药0.4g,连续3次,维持剂量:0.4g每日一次。
阿奇霉素:对感染(除沙眼衣原体等所致的性传播疾病)的治疗:首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg;或总剂量相同,每日一次服用本品500mg共三天。
替加环素:推荐的给药方案为首剂100mg,然后,每12小时50mg。
米诺环素:成人首次剂量为0.2g,以后每12或24小时再服用0.1g,或遵医嘱。
多西环素:抗菌及抗寄生虫感染:第一日100mg,每12小时1次,继以100~200mg,一日1次,或50~100mg,每12小时1次。
替硝唑:厌氧菌感染性疾病时,口服首剂2g,维持量每次1g,每日一次,一半疗程5~6日。
甲硝唑:成人常用量:静脉给药首次按体重15mg/kg,维持量按体重7.5mg/kg,每6~8小时静脉滴注一次。
奥硝唑:治疗妇科、外科及口腔科与厌氧菌感染有关的急性感染时,首剂静脉滴注1.0g,以后每12小时静滴0.5g,共5-10日。儿童按每12小时10mg/kg剂量静脉滴注。
伏立康唑:静脉滴注:第一个24h,每次6mg/kg,q12h;维持量:每次4mg/kg,q12h;口服:第一个24h,每次400mg,q12h;维持量:每次200mg,q12h
氟康唑:治疗念珠菌性口咽炎或食管炎、隐球菌性脑膜炎以及严重深部念珠菌感染时首剂量加倍;
卡泊芬净:第一天单次70mg负荷剂量,随后每天单次50mg。
氯喹:首次剂量为每日0.4g,分次服用。当疗效不再进一步改善时,剂量可减至0.2g维持。
2、止泻药
如地衣芽孢杆菌、嗜酸性乳杆菌、蒙脱石散剂、盐酸洛哌丁胺等用于治疗急性腹泻时需要首剂加倍。
3、心血管药物
阿司匹林:降低急性心肌梗死风险首剂药量300mg,维持剂量100·200mg/日
氯吡格雷:对于接受侵入性治疗(PCI)的患者,可以使用负荷剂量600mg,以更快速达到对血小板功能的抑制。对于非ST段抬高性急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死)患者,应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始,然后以75mg,每日1次连续服药。
三、那些常见药物需要首剂减半?
引起首剂效应的常见药物主要有:
1、抗高血压药物
α-受体阻滞剂,如哌唑嗪:口服,一次0.5-1mg,每日2-3次(首剂为0.5mg,睡前服)。
β-受体阻滞剂,如美托洛尔:心力衰竭应在使用洋地黄和/或利尿剂等抗心衰的治疗基础上使用本药。起初一次6.25mg,一日2~3次,以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25-12.5mg,一日2~3次,最大剂量可用至一次50~100mg,一日2次。
钙离子拮抗剂,如硝苯地平:建议从小剂量开始服用,一般首剂用量10mg/次,一日3次口服。
血管紧张素转化酶抑制剂,如依那普利:首剂用量为10mg至20mg,每日1次。常用维持剂量为每日20mg,肾血管性高血压,应从较小的剂量(如5mg或2.5mg)开始治疗。
血管紧张素II受体阻滞剂,如厄贝沙坦推荐起始剂量为0.15g,一日1次。根据病情可增至0.3g,一日1次。
2、洋地黄类正性肌力药
地高辛:口服地高辛初始剂量为0.125mg,维持量,每日一次0.125~0.5mg。
西地兰:静脉注射成人常用量:用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,首剂0.4-0.6mg,以后每2-4小时可再给0.2-0.4mg,总量1-1.6mg。本品静脉注射获满意疗效后,可改用地高辛常用维持量以保持疗效。
3、甲状腺激素
左甲状腺素钠:口服,成人一般初始剂量每日25-50ug,最大剂量不超过100ug,可每隔2-4周增加25-50ug,直至维持正常代谢为止。一般维持剂量为50-200ug。
4、他汀类调血脂药
阿托伐他汀钙:常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。
5、柳氮磺吡啶
柳氮磺吡啶:主要用于炎症性肠病。口服,成人初剂量为一日2-3g,分3-4次口服,无明显不适量,可渐增至一日4-6g,待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量,一日1.5-2g。
6、卡马西平
卡马西平成人初始剂量每次100~200mg,每天1~2次;逐渐增加剂量直至最佳疗效(通常为每次400mg,每天2~3次)。
四、首剂加减使用需谨慎
首剂加减有必要,但并非每种药都应首剂加倍或减量,应用必须谨慎:
1、在众多药物中只有少数药才能首剂加倍,不加选择地首剂加倍,反而有可能造成病人中毒。经常有感冒药首剂加倍导致中毒的例子。
2、首剂加倍并非适合所有人,对于老人、年幼者等特殊人群或者肝肾功能衰退患者,首剂加倍服用反而会对机体造成损害。
3、需根据病种决定是否需要首剂加倍。比如替硝唑,用来治疗腹腔感染、肺炎、牙周感染等各种厌氧菌感染性疾病,通常需要首剂加倍,但用于治疗阴道滴虫病等感染性疾病时,则无需首剂加倍。
4、药物治疗窗窄的药物首剂加倍必须谨慎,监测血药浓度,以免出现中毒。比如地高辛的治疗窗窄,血清有效浓度为0.8~2.0ng/ml,大于2.0~2.5ng/ml时应警惕药物过量或中毒反应。
5、有的药物首剂效应的发生率与用药的剂量有关,开始用药的剂量越大,首剂效应的发生率越高。因此,对于具有这种性质的药物,其用量应从小剂量开始,根据病情和耐受情况逐渐加大到一般治疗剂量较为安全。
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