食道癌的扩散与转移
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食道癌的扩散与转移途径如下:
(一)食管壁内扩散
癌细胞最常沿食管壁黏膜下层淋巴管在食管壁内扩散,侵入食管肌层。
(二)直接浸润
由于食管无浆膜层,可发生直接浸润,食管上段癌可侵入喉部、气管、颈部软组织:食管中段癌可侵入气管、支气管、肺门、肺组织、主动脉、奇静脉、食管下段癌可侵入贲门、心包和腹腔脏器。
(三)淋巴转移
食道癌的淋巴转移比较常见,多涉及左锁骨上淋巴结、食管旁及区域淋巴结,转移部位与淋巴引流方向有关。
(四)血行转移
多为晚期病例,转移到肝、肺、骨骼、肾及肾上腺等组织。大量实验发现在缺少血管形成的器官中,肿瘤不能生长,肿瘤生长、转移依赖血管形成。肿瘤细胞可以大量分泌血管内皮生长因子(VEGF),VEGF在肿瘤间质的形成和新生血管形成中起关键作用,并与肿瘤浸润和转移有关。VEGF是一高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂素,具有双重功能:增加微血管通透性,促进血浆纤维蛋白外渗,为血管形成过程多种细胞迁移提供一个纤维网络。VEGF通过与内皮细胞上两个特殊的酪氨酸激酶受体结合,直接刺激内皮细胞增殖,从而促进血管生成。有实验证实,肿瘤在血管生成活性表现前处于静止状态,其细胞复制速度与处于生长状态的肿瘤细胞复制速度一样,而处于静止状态的肿瘤细胞的产生与死亡是平衡的,故肿瘤细胞不表现过度生长,处于休眠状态的微转移灶也有类似情况,转移症状也不出现,但当肿瘤内血管形成旺盛时,促进肿瘤生长的刺激因子大量发挥作用,肿瘤内新生毛细血管增多,促进肿瘤生长;由于肿瘤内血管增多,增加瘤细胞向远处转移的机会,原来处于休眠状态的微转移灶也呈快速生长,并出现明显临床症状;食道癌组织VEGF阳性表达者明显高于阴性者,而且肿瘤浸润前缘VEGF蛋白表达较其他部位明显高,微血管密度也较高,说明VEGF蛋白表达与血管生成部位一致;因此丰富的血管不仅增加了肿瘤细胞进入循环中的几率,而且还可以侵入邻近与毛细血管伴行的淋巴管,或通过淋巴静脉连接进入淋巴管,从而促进淋巴转移。在VEGF表达强阳性的病例,几乎均有淋巴结转移,在所有食道癌病例中,浸润深度与VEGF表达强度成正相关,说明VEGF表达与TNM分期有密切关系,即TNM分期较差的病例,其VEGF表达均高于TNM分期较好者。因此食道癌中VEGF蛋白表达与肿瘤转移行为密切相关。有可能作为判定肿瘤转移的指标之一。
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