再生障碍性贫血发病原理
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对于成年人来讲,骨髓最主要的造血器官,而骨髓产生血细胞取决于有足够数量、功能正常的干细胞,干细胞必须能反复自我增殖更新以保持其恒定数量,同时又能向粒、红、巨核细胞各系统分化,从而不断形成大量成熟血细胞。
如严重再生障碍性贫血(再障)患者的骨髓造血干细胞培养显示,定向祖细胞减少,提示多能干细胞减少或功能障碍。许多骨髓移植成功的再生障碍性贫血患者,则提示骨髓的缺陷通过植入正常骨髓干细胞而得到矫正。因此,干细胞缺乏或缺陷是这种贫血最常见的原因。
其次,多能干细胞需要在特定的微环境条件下进行增殖更新,再生障碍性贫血也可能是由于骨髓造血微环境缺陷造成。实验表明,骨髓基质或微环境对血细胞增殖和成熟非常重要。如不从正常骨髓获得贴壁细胞层,否则在长期培养中干细胞将不生长。
此外,再生障碍性贫血也可能是细胞或体液免疫对造血细胞抑制的结果。近年来,学者们将注意力集中于造血细胞的免疫抑制。如用抗淋巴细胞血清治疗再障获得成功,在同卵双胎移植中常常需要免疫抑制治疗,只有50%同卵双胎再障患者骨髓移植获得成功,其余50%只有免疫抑制进行预处理才能成功。已证明抑制性T淋巴细胞可抑制干细胞的生长和分化。因此,再障也可能是由抗干细胞抗体或抗造血前体细胞抗体所致。
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